4.2 Terapeutilised antikehad immuunhaiguste ja muude haiguste ravis

Immuunhaiguste ravis antikehadega on peamisteks ravisihtmärkideks:

• tsütokiinid, immuunefektormolekulid (komplement, IgE);
• immuunrakkude pinnaretseptorid;

Antikehade peamisteks toimemehhanismideks immuunhaiguste korral on:

• põletikutsütokiinide retseptorile seondumise blokeerimine;
• immuunrakkude retseptorite blokeerimine või allareguleerimine;
• immuunrakkude eemaldamine läbi antikeha efektormehhanismide;

Põletikulised ja autoimmuunhaigused on kasvajate kõrval suurim haiguste grupp terapeutiliste antikehade kasutamiseks. Immuunrakkudel ja tsütokiinidel on keskne roll immuunhaiguste patogeneesis. Seetõttu on neile suunatud terapeutiliste antikehade kasutamine immuunhaiguste ravis olnud tulemuslik.

Heaks näiteks on TNF-α funktsiooni blokeerivad antikehad põletikuliste soolehaiguste ja reumatoidartriidi ravis, andes häid ravitulemusi ja olles ka suurimate müüginumbritega terapeutilised antikehad.  TNF-α on sihtmärgiks neljale registreeritud terapeutilisele antikehale, milledeks on kimäärne antikeha (Infliximab), inimese antikehad saaduna faagkuva meetodil (Adalimumab) või transgeenses hiires (Golimumab) ning humaniseeritud ja pegüleeritud  Fab fragment (Certolizumab pegol). Kuigi sama sihtmärgi vastu, on erinevused TNF-α vastaste terapeutiliste antikehade toimemehhanismides, immunogeensuses, manustamisviisis ja ravitoimetes.

Levinud nahahaiguse psoriaasi ravis on saadud häid tulemusi interleukiin 12 ja 23 ühise subühiku vastase terapeutilise antikehaga Ustekinumab (inimese IgG₁), mida manustatakse nahaaluste süstetena.

Kolmanda faasi kliiniliste uuringute järgus on hulk nii seniste kui uute sihtmärkide (IL-5, IL-6, IL-13, IL17a, CD3, CD6, CD22) vastaseid terapeutilisi antikehi immuunhaiguste raviks ning nimekiri on palju pikem varasemas uurimisjärgus olevate ravimkandidaatide osas.

Tabel 3. Ravimina registreeritud antikehad immuunhaiguste raviks (26.04.2013 seisuga) 

Rahvusvaheline nimetus	Ravimi nimetus	Antikeha tüüp	Sihtmärk	Esimene näidustus	EL (USA) esmane reg.
Basiliximab	Simulect	Kimäärne IgG1κ	CD25 (IL2R)	Allotransplantaadi äratõuge	1998 (1998)
Infliximab	Remicade	Kimäärne IgG1κ	TNF-α	Crohni tõbi	1999 (1998)
Adalimumab	Humira	Inimese IgG1κ	TNF-α	Reumatoidartriit	2003 (2002)
Omalizumab	Xolair	Humaniseeritud IgG1κ	IgE	Astma	2005 (2003)
Natalizumab	Tysabri	Humaniseeritud IgG4κ	α4-integriin	Hulgikoldeline skleroos	2006 (2004)
Eculizumab	Soliris	Humaniseeritud IgG2/4κ	komplement C5	Paroksüsmaalne öine hemoglobinuuria	2007 (2007)
Certolizumab pegol	Cimzia	Humaniseeritud IgG1κ Fab, PEGüleeritud	TNF-α	Crohni tõbi	2009 (2008)
Golimumab	Simponi	Inimese IgG1κ	TNF-α	Reumatoidartriit, psoriaatriline artriit	2009 (2009)
Canakinumab	Ilaris	Inimese IgG1κ	IL1-β	Krüopüriiniga seotud perioodilised sündroomid (CAPS)	2009 (2009)
Ustekinumab	Stelara	Inimese IgG1κ	IL12/23	Psoriaas	2009 (2009)
Tocilizumab	RoActemra, Actemra	Humaniseeritud IgG1κ	IL6R	Reumatoidartriit	2009 (2010)
Belimumab	Benlysta	Inimese IgG1κ	BLyS	Süsteemne erütematoosne luupus	2011 (2011)

Allikad: Euroopa ravimiamet; Janice M Reichert, mAbs

Võrreldes kasvajate ja immuunhaigustega, on muude haiguste korral kasutatavate terapeutiliste antikehade arv tagasihoidlik. Infektsioonhaiguste raviks kasutatavad kaks antikeha on mõlemad kasutusel profülaktikaks: Palivizumab respiratoor-süntsütiaalviiruse nakkuse ennetamiseks väikelastel ja Raxibacumab inhaleeritava katku ennetamiseks ja raviks. Kliiniliste katsetuste faasis on terapeutilisi antikehi veresoonkonna ja neurodegeneratiivsete haiguste raviks.

Tabel 4. Ravimina registreeritud antikehad muude haiguste raviks (26.04.2013 seisuga) 

Rahvus- vaheline nimetus	Ravimi nimetus	Antikeha tüüp	Sihtmärk	Haigus	Esimene näidustus	EL (USA) reg.
Abciximab	Reopro	Kimäärne IgG1κ Fab	GPIIb/IIIa	Hemostaas	Koronaarse angioplastika komplikatsioonid	1995* (1994)
Palivizumab	Synagis	Humaniseeritud IgG1κ	RSV	Infektsioonhaigus	RSV lastel	1999 (1998)
Ranibizumab	Lucentis	Humaniseeritud IgG1κ Fab	VEGF-A	Silmahaigus	Ealine maakula degeneratsioon	2007 (2006)
Denosumab	Prolia	Inimese IgG2λ	RANK-L	Ainevahetushaigus	Menopausijärgne osteoporoos	2010 (2010)
Raxibacumab		Inimese IgG1κ	B. anthracis PA	Infektsioonhaigus	Inhaleeritav katk	NA (2012)

* Eestis registreerimata

Allikad: Euroopa ravimiamet; Janice M Reichert, mAbs