Terapeutilised antikehad
4.2 Terapeutilised antikehad immuunhaiguste ja muude haiguste ravis
Immuunhaiguste ravis antikehadega on peamisteks ravisihtmärkideks:
- tsütokiinid, immuunefektormolekulid (komplement, IgE);
- immuunrakkude pinnaretseptorid;
Antikehade peamisteks toimemehhanismideks immuunhaiguste korral on:
- põletikutsütokiinide retseptorile seondumise blokeerimine;
- immuunrakkude retseptorite blokeerimine või allareguleerimine;
- immuunrakkude eemaldamine läbi antikeha efektormehhanismide;
Põletikulised ja autoimmuunhaigused on kasvajate kõrval suurim haiguste grupp terapeutiliste antikehade kasutamiseks. Immuunrakkudel ja tsütokiinidel on keskne roll immuunhaiguste patogeneesis. Seetõttu on neile suunatud terapeutiliste antikehade kasutamine immuunhaiguste ravis olnud tulemuslik.
Heaks näiteks on TNF-α funktsiooni blokeerivad antikehad põletikuliste soolehaiguste ja reumatoidartriidi ravis, andes häid ravitulemusi ja olles ka suurimate müüginumbritega terapeutilised antikehad. TNF-α on sihtmärgiks neljale registreeritud terapeutilisele antikehale, milledeks on kimäärne antikeha (Infliximab), inimese antikehad saaduna faagkuva meetodil (Adalimumab) või transgeenses hiires (Golimumab) ning humaniseeritud ja pegüleeritud Fab fragment (Certolizumab pegol). Kuigi sama sihtmärgi vastu, on erinevused TNF-α vastaste terapeutiliste antikehade toimemehhanismides, immunogeensuses, manustamisviisis ja ravitoimetes.
Levinud nahahaiguse psoriaasi ravis on saadud häid tulemusi interleukiin 12 ja 23 ühise subühiku vastase terapeutilise antikehaga Ustekinumab (inimese IgG1), mida manustatakse nahaaluste süstetena.
Kolmanda faasi kliiniliste uuringute järgus on hulk nii seniste kui uute sihtmärkide (IL-5, IL-6, IL-13, IL17a, CD3, CD6, CD22) vastaseid terapeutilisi antikehi immuunhaiguste raviks ning nimekiri on palju pikem varasemas uurimisjärgus olevate ravimkandidaatide osas.
Tabel 3. Ravimina registreeritud antikehad immuunhaiguste raviks (26.04.2013 seisuga)
Rahvusvaheline nimetus |
Ravimi nimetus |
Antikeha tüüp |
Sihtmärk |
Esimene näidustus |
EL (USA) esmane reg. |
Basiliximab |
Simulect |
Kimäärne IgG1κ |
CD25 (IL2R) |
Allotransplantaadi äratõuge |
1998 (1998) |
Infliximab |
Remicade |
Kimäärne IgG1κ |
TNF-α |
Crohni tõbi |
1999 (1998) |
Adalimumab |
Humira |
Inimese IgG1κ |
TNF-α |
Reumatoidartriit |
2003 (2002) |
Omalizumab |
Xolair |
Humaniseeritud IgG1κ |
IgE |
Astma |
2005 (2003) |
Natalizumab |
Tysabri |
Humaniseeritud IgG4κ |
α4-integriin |
Hulgikoldeline skleroos |
2006 (2004) |
Eculizumab |
Soliris |
Humaniseeritud IgG2/4κ |
komplement C5 |
Paroksüsmaalne öine hemoglobinuuria |
2007 (2007) |
Certolizumab pegol |
Cimzia |
Humaniseeritud IgG1κ Fab, PEGüleeritud |
TNF-α |
Crohni tõbi |
2009 (2008) |
Golimumab |
Simponi |
Inimese IgG1κ |
TNF-α |
Reumatoidartriit, psoriaatriline artriit |
2009 (2009) |
Canakinumab |
Ilaris |
Inimese IgG1κ |
IL1-β |
Krüopüriiniga seotud perioodilised sündroomid (CAPS) |
2009 (2009) |
Ustekinumab |
Stelara |
Inimese IgG1κ |
IL12/23 |
Psoriaas |
2009 (2009) |
Tocilizumab |
RoActemra, Actemra |
Humaniseeritud IgG1κ |
IL6R |
Reumatoidartriit |
2009 (2010) |
Belimumab |
Benlysta |
Inimese IgG1κ |
BLyS |
Süsteemne erütematoosne luupus |
2011 (2011) |
Allikad: Euroopa ravimiamet; Janice M Reichert, mAbs
Võrreldes kasvajate ja immuunhaigustega, on muude haiguste korral kasutatavate terapeutiliste antikehade arv tagasihoidlik. Infektsioonhaiguste raviks kasutatavad kaks antikeha on mõlemad kasutusel profülaktikaks: Palivizumab respiratoor-süntsütiaalviiruse nakkuse ennetamiseks väikelastel ja Raxibacumab inhaleeritava katku ennetamiseks ja raviks. Kliiniliste katsetuste faasis on terapeutilisi antikehi veresoonkonna ja neurodegeneratiivsete haiguste raviks.
Tabel 4. Ravimina registreeritud antikehad muude haiguste raviks (26.04.2013 seisuga)
Rahvus- vaheline nimetus |
Ravimi nimetus |
Antikeha tüüp |
Sihtmärk |
Haigus |
Esimene näidustus |
EL (USA) reg. |
Abciximab |
Reopro |
Kimäärne IgG1κ Fab |
GPIIb/IIIa |
Hemostaas |
Koronaarse angioplastika komplikatsioonid |
1995* (1994) |
Palivizumab |
Synagis |
Humaniseeritud IgG1κ |
RSV |
Infektsioonhaigus |
RSV lastel |
1999 (1998) |
Ranibizumab |
Lucentis |
Humaniseeritud IgG1κ Fab |
VEGF-A |
Silmahaigus |
Ealine maakula degeneratsioon |
2007 (2006) |
Denosumab |
Prolia |
Inimese IgG2λ |
RANK-L |
Ainevahetushaigus |
Menopausijärgne osteoporoos |
2010 (2010) |
Raxibacumab |
Inimese IgG1κ |
B. anthracis PA |
Infektsioonhaigus |
Inhaleeritav katk |
NA (2012) |
* Eestis registreerimata
Allikad: Euroopa ravimiamet; Janice M Reichert, mAbs