Terapeutilised antikehad
4.1. Pahaloomulised kasvajad
Kasvajate ravis antikehadega on peamisteks ravisihtmärkideks:
- kasvajaseoselised antigeenid sh kasvajaga seotud kasvufaktorid ja nende retseptorid;
- immuunrakkude (inhibeerivad) retseptorid;
Kasvajavastaste antikehade peamisteks toimemehhanismideks on kasvajarakkude hävitamine või nende kasvu pidurdamine läbi:
- immuunefektormehhanismide käivitamise (ADCC, CDC, fagotsütoos);
- konjugeeritud tsütotoksiliste ühendite mõju;
- kasvufaktorite ja nende retseptorite blokeerimise;
- immunomodulatsiooni: lümfotsüütide aktivatsioon läbi inhibeerivate signaalide blokeerimise.
EL või USA-s müügiluba omavate kasvajavastaste antikehade nimetused, tüüp, sihtmärgid, näidustused ja müügiloa andmise aasta on toodud tabelis (26.04.2013 seisuga). Nagu tabelist näha, on mõnede sihtmärkide vastu rohkem kui üks terapeutiline antikeha (14 antikeha, 8 sihtmärki). Seevastu oli 2012. aastal kliinilistes katsetustes üle saja kasvajavastase ravimkandidaadi 92 erineva antigeeni vastu (Reichert 2012) ja ligikaudu pooled neist olid mittekanoonilised antikehad: antikeha fragmendid, konjugaadid või muul viisil insenergeneetiliselt modifitseeritud antikehad.
Tabel 2. Ravimina registreeritud kasvajavastased antikehad (26.04.2013 seisuga).
| Rahvusvaheline nimetus | Ravimi nimetus | Antikeha tüüp | Sihtmärk | Esimene näidustus | EL (USA) esmane reg. |
| Rituximab | MabThera, Rituxan | Kimäärne IgG1κ | CD20 | Mitte-Hodgkini lümfoom | 1998 (1997) |
| Trastuzumab | Herceptin | Humaniseeritud IgG1κ | HER2/Neu | Rinnavähk | 2000 (1998) |
| Alemtuzumab | MabCampath, Campath-1H | Humaniseeritud IgG1κ | CD52 | Krooniline müeloidne leukeemia | 2001* (2001) |
| Tositumomab-I131 | Bexxar | Hiire IgG2aλ, I131 konjugeeritud | CD20 | Mitte-Hodgkini lümfoom | NA (2003) |
| Cetuximab | Erbitux | Kimäärne IgG1κ | EGFR | Jämesoole kartsinoom | 2004 (2004) |
| Ibritumomab tiuxetan | Zevalin | Hiire IgG1κ, Y90 konjugeeritud | CD20 | Mitte-Hodgkini lümfoom | 2004 (2002) |
| Bevacizumab | Avastin | Humaniseeritud IgG1κ | VEGF-A | Jämesoole kartsinoom | 2005 (2004) |
| Panitumumab | Vectibix | Inimese IgG2κ | EGFR | Jämesoole kartsinoom | 2007 (2006) |
| Catumaxomab | Removab | Roti IgG2b/hiire IgG2a bispetsiifiline | EpCAM/CD3 | EpCAM positiivne kartsinoom (astsiidivedelikus) | 2009 (NA) |
| Ofatumumab | Arzerra | Inimese IgG1κ | CD20 | Krooniline lümfotsütaarne leukeemia | 2010 (2009) |
| Ipilimumab | Yervoy | Inimese IgG1κ | CTLA-4 | Melanoom | 2011 (2011) |
| Brentuximab vedotin | Adcetris | Kimäärne IgG1κ; konjugeeritud monometüül auristatiin E | CD30 | Hodgkini lümfoom | 2012* (2011) |
| Pertuzumab | Perjeta | Humaniseeritud IgG1κ | HER2 | HER2-positiivne rinnavähk | 2013 (2012) |
| Trastuzumab emtansine | Kadcyla | Humaniseeritud IgG1; konjugeeritud mertansiiniga | HER2 | HER2-positiivne rinnavähk | Menetluses (2013) |
* Eestis registreerimata
Allikad: Euroopa ravimiamet; Janice M Reichert, mAbs
Terapeutiliste antikehade kasutamine on enim kasutust leidnud hematoloogiliste kasvajate (leukeemiad, lümfoomid) ravis. Inimese B-rakkudel ja neist arenenud kasvajarakkudel ekspresseeruv CD20 on sihtmärgiks neljale erinevale terapeutilisele antikehale, milledest esimene oli Rituximab Mitte-Hodgkini lümfoomi raviks.
Muudest vähkkasvajatest on terapeutilisi antikehi kõige enam kasutatud jämesoole kartsinoomi ja rinnavähi ravis. Epidermaalse kasvufaktori retseptor (EGFR) ja HER2 kuuluvad EGFR perekonda ja nende ekspressioon on tõusnud mitmetes vähkkasvajates, olles mõlemad mitme terapeutilise antikeha sihtmärgiks. Vaskulaarse endoteeli kasvufaktori A (VEGF-A) vastane antikeha (Bevacizumab) aeglustab tuumori kasvu pärssides angiogeneesi.
Melanoomi raviks kasutatakse antikeha (Ipilimumab) inimese T-raku negatiivse kostimulaatori CTLA-4 (Cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4) vastu. Ravi suurendab kasvajavastast T-rakulist immuunvastust ja parandab seeläbi patsientide elulemust.
Ülesanne: