{"id":7,"date":"2024-04-03T23:11:00","date_gmt":"2024-04-03T20:11:00","guid":{"rendered":"https:\/\/sisu.ut.ee\/antikehad\/22-kimaarsed-ja-humaniseeritud-antikehad\/"},"modified":"2024-04-10T10:08:51","modified_gmt":"2024-04-10T07:08:51","slug":"22-kimaarsed-ja-humaniseeritud-antikehad","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/sisu.ut.ee\/antikehad\/22-kimaarsed-ja-humaniseeritud-antikehad\/","title":{"rendered":"2.2. Kim\u00e4\u00e4rsed ja humaniseeritud antikehad"},"content":{"rendered":"<p>Et \u00fcletada hiire monokloonsete antikehade piiranguid kasutamisel terapeutiliste antikehadena, liideti 1984. aastal insenergeneetiliselt sobiva spetsiifilisusega hiire monokloonse antikeha varieeruvad domeenid inimese antikeha konstantsete domeenidega (vt. joonis \u2013 kim\u00e4\u00e4rsed ja humaniseeritud antikehad). Tulemusena saadi rekombinantne <strong>kim\u00e4\u00e4rne antikeha<\/strong>, mille antigeeni seondumisspetsiifika s\u00e4ilis, kuid enamus antikeha j\u00e4rjestusest oli inimp\u00e4ritolu. Kim\u00e4\u00e4rsete antikehade immunogeensus oli oluliselt madalam kui hiire antikehadel ning v\u00f5imaldas edasiminekut terapeutiliste antikehade ravimiarenduses. Veel samm edasi oli <strong>humaniseeritud antikehade<\/strong> loomine (1986), kus inimese antikeha kodeerivas j\u00e4rjestuses asendati CDR-regioonid soovitud spetsiifilisusega hiire antikeha CDR-regioonidega, v\u00e4hendades hiirelt p\u00e4rinevate j\u00e4rjestuste osakaalu veelgi.<\/p>\n<p>Esimene kim\u00e4\u00e4rne antikeha registreeriti ravimina FDA poolt 1994. aastal (Abciximab, Fab fragment, trombots\u00fc\u00fctide GPIIb\/IIIa vastu) ja esimene humaniseeritud antikeha 1997. aastal (Daclizumab, IgG<sub>1<\/sub>, T-rakkude CD25 vastu). Siiani on kim\u00e4\u00e4rsed\/humaniseeritud monokloonsed antikehad j\u00e4\u00e4nud k\u00f5ige levinumaks terapeutiliste antikehade vormiks, moodustades 03\/2012 seisuga vastavalt 21% ja 36% FDA poolt registreeritud terapeutilistest antikehadest.<\/p>\n<h6><strong><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignnone size-full wp-image-23\" src=\"https:\/\/sisu.ut.ee\/wp-content\/uploads\/sites\/25\/info.png\" alt=\"\" width=\"48\" height=\"48\">Immunogeensus<\/strong> on makromolekuli, antud juhul antikeha v\u00f5ime kutsuda esile immuunvastust ehk peamiselt antikehade teket. Tekkinud antikehad v\u00f5ivad v\u00e4hendada terapeutiliste antikehade toime efektiivsust ning lisaks viia ka k\u00f5rvaltoimete tekkeni. Immunogeensus s\u00f5ltub olulisel m\u00e4\u00e4ral terapeutilise antikeha aminohappelise j\u00e4rjestuse sarnasusest inimese antikeha j\u00e4rjestusega. Kuid immunogeensus s\u00f5ltub ka muudest faktoritest nagu antikeha manustamisviisist, toimemehhanismist, gl\u00fckos\u00fc\u00fclimisest, antikeha geenide alleelsest varieeruvusest inimeste vahel jne. Seep\u00e4rast on terapeutiliste antikehade vastaste antikehade teke v\u00f5imalik nii kim\u00e4\u00e4rsete, humaniseeritud kui ka inimp\u00e4ritolu antikehade puhul 1\u201330 % patsientidest.<\/h6>\n<p>Levinumad terapeutiliste antikehade vastase immuunvastusega seotud k\u00f5rvaltoimed on:<\/p>\n<ul>\n<li>infusioonireaktsioonid \u2013 kergest temperatuuri t\u00f5usust kuni raske anaf\u00fclaktilise reaktsioonini;<\/li>\n<li>allergilised reaktsioonid;<\/li>\n<\/ul>\n<p>Peamised terapeutiliste antikehade k\u00f5rvaltoimed on farmakoloogilised st. on seotud nende toimemehhanismiga. N\u00e4iteks surudes alla p\u00f5letikuts\u00fctokiini funktsiooni v\u00f5i teatud l\u00fcmfots\u00fc\u00fctide populatsioone, v\u00f5ib suureneda vastuv\u00f5tlikkus nakkushaigustele.<\/p>\n<h6 style=\"text-align: left;\"><strong><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignnone size-full wp-image-23\" src=\"https:\/\/sisu.ut.ee\/wp-content\/uploads\/sites\/25\/info.png\" alt=\"\" width=\"48\" height=\"48\">Terapeutiliste antikehade nimetustest<br>\n<\/strong>Antikehade rahvusvahelise nimetuse j\u00e4rel-liited t\u00e4histavad ravimi olemust ja p\u00e4ritolu:<br>\n-mab \u2013 monokloonne antikeha<br>\n-omab- hiire p\u00e4ritolu\u00a0monokloonne antikeha<br>\n-ximab- kim\u00e4\u00e4rne\u00a0monokloonne antikeha<br>\n-zumab- humaniseeritud\u00a0monokloonne antikeha<br>\n-umab- inimp\u00e4ritolu \u00a0monokloonne antikeha<\/h6>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" width=\"619\" height=\"170\" class=\"wp-image-31 aligncenter\" style=\"margin-left: auto; margin-right: auto;\" title=\"ak2.png\" src=\"https:\/\/sisu.ut.ee\/wp-content\/uploads\/sites\/25\/ak2.png\" alt=\"ak2.png\" srcset=\"https:\/\/sisu.ut.ee\/wp-content\/uploads\/sites\/25\/ak2.png 619w, https:\/\/sisu.ut.ee\/wp-content\/uploads\/sites\/25\/ak2-300x82.png 300w\" sizes=\"auto, (max-width: 619px) 100vw, 619px\"><\/p>\n<p style=\"text-align: center;\"><em>Joonis: Kim\u00e4\u00e4rsed ja humaniseeritud antikehad\u00a0<\/em><\/p>\n<div id=\"accordion\" class=\"accordion\">\n<p class=\"p1\"><\/p><div class=\"accordion mb-3\">\n        <div class=\"accordion-item accordion-item--white\">\n        <h2 class=\"accordion-header\" id=\"accordion-69e2d78307f5b-heading\">\n            <button class=\"accordion-button collapsed\" type=\"button\" data-bs-toggle=\"collapse\" data-bs-target=\"#accordion-69e2d78307f5b-collapse\" aria-expanded=\"true\" aria-controls=\"accordion-69e2d78307f5b-collapse\">Terapeutilised antikehad Infliximab ja Adalimumab on suunatud sama sihtm\u00e4rgi vastu. Kumma ravimi immunogeensus v\u00f5iks olla madalam ja miks?<\/button>\n        <\/h2>\n        <div id=\"accordion-69e2d78307f5b-collapse\" class=\"accordion-collapse collapse\" aria-labelledby=\"accordion-69e2d78307f5b-heading\">\n            <div class=\"accordion-body\">\n<div>Adalimumab\u2019i immunogeensus on madalam, sest tegemist on inimese antikehaga. Infliximab on kim\u00e4\u00e4rne antikeha, mis sisaldab hiire antikeha varieeruvaid ahelaid ja on seet\u00f5ttu immunigeensem. M\u00f5lemad antikehad on suunatud tuumori nekroosi faktori \u03b1 (TNF-\u03b1) vastu. <\/div>\n        <\/div>\n        <\/div>\n    <\/div><\/div>\n<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Et \u00fcletada hiire monokloonsete antikehade piiranguid kasutamisel terapeutiliste antikehadena, liideti 1984. aastal insenergeneetiliselt sobiva spetsiifilisusega hiire monokloonse antikeha varieeruvad domeenid inimese antikeha konstantsete domeenidega (vt. joonis \u2013 kim\u00e4\u00e4rsed ja humaniseeritud antikehad). Tulemusena saadi rekombinantne kim\u00e4\u00e4rne antikeha, mille antigeeni seondumisspetsiifika s\u00e4ilis, &#8230;<\/p>\n","protected":false},"author":280,"featured_media":0,"parent":0,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"_acf_changed":false,"inline_featured_image":false,"footnotes":""},"class_list":["post-7","page","type-page","status-publish","hentry"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/sisu.ut.ee\/antikehad\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/7","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/sisu.ut.ee\/antikehad\/wp-json\/wp\/v2\/pages"}],"about":[{"href":"https:\/\/sisu.ut.ee\/antikehad\/wp-json\/wp\/v2\/types\/page"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/sisu.ut.ee\/antikehad\/wp-json\/wp\/v2\/users\/280"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/sisu.ut.ee\/antikehad\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=7"}],"version-history":[{"count":3,"href":"https:\/\/sisu.ut.ee\/antikehad\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/7\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":103,"href":"https:\/\/sisu.ut.ee\/antikehad\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/7\/revisions\/103"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/sisu.ut.ee\/antikehad\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=7"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}