Kasvajavastaste antikehade peamisteks toimemehhanismideks on kasvajarakkude h\u00e4vitamine v\u00f5i nende kasvu pidurdamine l\u00e4bi:<\/p>\n
- \n
- immuunefektormehhanismide k\u00e4ivitamise (ADCC, CDC, fagots\u00fctoos);<\/li>\n
- konjugeeritud ts\u00fctotoksiliste \u00fchendite m\u00f5ju;<\/li>\n
- kasvufaktorite ja nende retseptorite blokeerimise;<\/li>\n
- immunomodulatsiooni: l\u00fcmfots\u00fc\u00fctide aktivatsioon l\u00e4bi inhibeerivate signaalide blokeerimise.<\/li>\n<\/ul>\n
EL v\u00f5i USA-s m\u00fc\u00fcgiluba omavate kasvajavastaste antikehade nimetused, t\u00fc\u00fcp, sihtm\u00e4rgid, n\u00e4idustused ja m\u00fc\u00fcgiloa andmise aasta on toodud tabelis (26.04.2013 seisuga). Nagu tabelist n\u00e4ha, on m\u00f5nede sihtm\u00e4rkide vastu rohkem kui \u00fcks terapeutiline antikeha (14 antikeha, 8 sihtm\u00e4rki). Seevastu oli 2012. aastal kliinilistes katsetustes \u00fcle saja kasvajavastase ravimkandidaadi 92 erineva antigeeni vastu (Reichert 2012) ja ligikaudu pooled neist olid mittekanoonilised antikehad: antikeha fragmendid, konjugaadid v\u00f5i muul viisil insenergeneetiliselt modifitseeritud antikehad.<\/p>\n
\u00a0Tabel 2. Ravimina registreeritud kasvajavastased antikehad (26.04.2013 seisuga).<\/p>\n
\n\n
\n Rahvusvaheline nimetus<\/strong><\/td>\n Ravimi nimetus<\/strong><\/td>\n Antikeha t\u00fc\u00fcp<\/strong><\/td>\n Sihtm\u00e4rk<\/strong><\/td>\n Esimene n\u00e4idustus<\/strong><\/td>\n EL (USA) esmane reg.<\/strong><\/td>\n<\/tr>\n \n Rituximab<\/td>\n MabThera, Rituxan<\/td>\n Kim\u00e4\u00e4rne IgG1<\/sub>\u03ba<\/td>\n CD20<\/td>\n Mitte-Hodgkini l\u00fcmfoom<\/td>\n 1998 (1997)<\/td>\n<\/tr>\n \n Trastuzumab<\/td>\n Herceptin<\/td>\n Humaniseeritud IgG1<\/sub>\u03ba<\/td>\n HER2\/Neu<\/td>\n Rinnav\u00e4hk<\/td>\n 2000 (1998)<\/td>\n<\/tr>\n \n Alemtuzumab<\/td>\n MabCampath, Campath-1H<\/td>\n Humaniseeritud IgG1<\/sub>\u03ba<\/td>\n CD52<\/td>\n Krooniline m\u00fceloidne leukeemia<\/td>\n 2001* (2001)<\/td>\n<\/tr>\n \n Tositumomab-I131<\/sup><\/td>\n Bexxar<\/td>\n Hiire IgG2a\u03bb, I131<\/sup> konjugeeritud<\/td>\n CD20<\/td>\n Mitte-Hodgkini l\u00fcmfoom<\/td>\n NA (2003)<\/td>\n<\/tr>\n \n Cetuximab<\/td>\n Erbitux<\/td>\n Kim\u00e4\u00e4rne IgG1<\/sub>\u03ba<\/td>\n EGFR<\/td>\n J\u00e4mesoole kartsinoom<\/td>\n 2004 (2004)<\/td>\n<\/tr>\n \n Ibritumomab tiuxetan<\/td>\n Zevalin<\/td>\n Hiire IgG1<\/sub>\u03ba, Y90<\/sup> konjugeeritud<\/td>\n CD20<\/td>\n Mitte-Hodgkini l\u00fcmfoom<\/td>\n 2004 (2002)<\/td>\n<\/tr>\n \n Bevacizumab<\/td>\n Avastin<\/td>\n Humaniseeritud IgG1<\/sub>\u03ba<\/td>\n VEGF-A<\/td>\n J\u00e4mesoole kartsinoom<\/td>\n 2005 (2004)<\/td>\n<\/tr>\n \n Panitumumab<\/td>\n Vectibix<\/td>\n Inimese IgG2<\/sub>\u03ba<\/td>\n EGFR<\/td>\n J\u00e4mesoole kartsinoom<\/td>\n 2007 (2006)<\/td>\n<\/tr>\n \n Catumaxomab<\/td>\n Removab<\/td>\n Roti IgG2<\/sub>b\/hiire IgG2<\/sub>a bispetsiifiline<\/td>\n EpCAM\/CD3<\/td>\n EpCAM positiivne kartsinoom (astsiidivedelikus)<\/td>\n 2009 (NA)<\/td>\n<\/tr>\n \n Ofatumumab<\/td>\n Arzerra<\/td>\n Inimese IgG1<\/sub>\u03ba<\/td>\n CD20<\/td>\n Krooniline l\u00fcmfots\u00fctaarne leukeemia<\/td>\n 2010 (2009)<\/td>\n<\/tr>\n \n Ipilimumab<\/td>\n Yervoy<\/td>\n Inimese IgG1<\/sub>\u03ba<\/td>\n CTLA-4<\/td>\n Melanoom<\/td>\n 2011 (2011)<\/td>\n<\/tr>\n \n Brentuximab vedotin<\/td>\n Adcetris<\/td>\n Kim\u00e4\u00e4rne IgG1<\/sub>\u03ba; konjugeeritud monomet\u00fc\u00fcl auristatiin E<\/td>\n CD30<\/td>\n Hodgkini l\u00fcmfoom<\/td>\n 2012* (2011)<\/td>\n<\/tr>\n \n Pertuzumab<\/td>\n Perjeta<\/td>\n Humaniseeritud IgG1<\/sub>\u03ba<\/td>\n HER2<\/td>\n HER2-positiivne rinnav\u00e4hk<\/td>\n 2013 (2012)<\/td>\n<\/tr>\n \n Trastuzumab emtansine<\/td>\n Kadcyla<\/td>\n Humaniseeritud IgG1<\/sub>; konjugeeritud mertansiiniga<\/td>\n HER2<\/td>\n HER2-positiivne rinnav\u00e4hk<\/td>\n Menetluses (2013)<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n * Eestis registreerimata<\/p>\n
Allikad: Euroopa ravimiamet; Janice M Reichert, mAbs<\/p>\n
Terapeutiliste antikehade kasutamine on enim kasutust leidnud hematoloogiliste kasvajate (leukeemiad, l\u00fcmfoomid) ravis. Inimese B-rakkudel ja neist arenenud kasvajarakkudel ekspresseeruv CD20 on sihtm\u00e4rgiks neljale erinevale terapeutilisele antikehale, milledest esimene oli Rituximab Mitte-Hodgkini l\u00fcmfoomi raviks.<\/p>\n
Muudest v\u00e4hkkasvajatest on terapeutilisi antikehi k\u00f5ige enam kasutatud j\u00e4mesoole kartsinoomi ja rinnav\u00e4hi ravis. Epidermaalse kasvufaktori retseptor (EGFR) ja HER2 kuuluvad EGFR perekonda ja nende ekspressioon on t\u00f5usnud mitmetes v\u00e4hkkasvajates, olles m\u00f5lemad mitme terapeutilise antikeha sihtm\u00e4rgiks. Vaskulaarse endoteeli kasvufaktori A (VEGF-A) vastane antikeha (Bevacizumab) aeglustab tuumori kasvu p\u00e4rssides angiogeneesi.<\/p>\n
Melanoomi raviks kasutatakse antikeha (Ipilimumab) inimese T-raku negatiivse kostimulaatori CTLA-4 (Cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4)<\/em>\u00a0 vastu. Ravi suurendab kasvajavastast T-rakulist immuunvastust ja parandab seel\u00e4bi patsientide elulemust.<\/p>\n
![\"\"](\"https:\/\/sisu.ut.ee\/wp-content\/uploads\/sites\/25\/ulesanne-1.png\")
\u00dclesanne:
\nVali tabelist \u00fcks Euroopa m\u00fc\u00fcgiloaga kasvajavastane terapeutiline antikeha ja tutvu selle avalikkusele suunatud infolehega Euroopa Ravimiameti kodulehel.\u00a0 Selleks mine kodulehele:\u00a0http:\/\/www.ema.europa.eu\/ema\/index.jsp?curl=pages\/home\/Home_Page.jsp&mid<\/a>\u00a0Vali men\u00fc\u00fcst: Find medicine<\/em>, ning kirjuta otsinguaknasse ravimi rahvusvaheline v\u00f5i tootenimetus. Tutvu l\u00e4hemalt ravimi kokkuv\u00f5ttega avalikkusele, vajadusel leiad selle ka eesti keeles (Language \u2013 ET). Selgita enda jaoks, millised on ravimi n\u00e4idustused, toimemehhanism, kuidas manustatakse, millised on uuringutulemused ravimi efektiivsuse ja ohutuse (k\u00f5rvaltoimete) kohta.<\/h6>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Kasvajate ravis antikehadega on peamisteks ravisihtm\u00e4rkideks: kasvajaseoselised antigeenid sh kasvajaga seotud kasvufaktorid ja nende retseptorid; immuunrakkude (inhibeerivad) retseptorid; Kasvajavastaste antikehade peamisteks toimemehhanismideks on kasvajarakkude h\u00e4vitamine v\u00f5i nende kasvu pidurdamine l\u00e4bi: immuunefektormehhanismide k\u00e4ivitamise (ADCC, CDC, fagots\u00fctoos); konjugeeritud ts\u00fctotoksiliste \u00fchendite m\u00f5ju; kasvufaktorite …<\/p>\n","protected":false},"author":280,"featured_media":0,"parent":0,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"_acf_changed":false,"inline_featured_image":false,"footnotes":""},"class_list":["post-21","page","type-page","status-publish","hentry"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/sisu.ut.ee\/antikehad\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/21","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/sisu.ut.ee\/antikehad\/wp-json\/wp\/v2\/pages"}],"about":[{"href":"https:\/\/sisu.ut.ee\/antikehad\/wp-json\/wp\/v2\/types\/page"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/sisu.ut.ee\/antikehad\/wp-json\/wp\/v2\/users\/280"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/sisu.ut.ee\/antikehad\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=21"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/sisu.ut.ee\/antikehad\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/21\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":117,"href":"https:\/\/sisu.ut.ee\/antikehad\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/21\/revisions\/117"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/sisu.ut.ee\/antikehad\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=21"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}