{"id":12,"date":"2024-04-03T23:11:00","date_gmt":"2024-04-03T20:11:00","guid":{"rendered":"https:\/\/sisu.ut.ee\/antikehad\/233-inimese-antikehad-isoleeritud-b-rakkudest\/"},"modified":"2024-04-10T10:11:31","modified_gmt":"2024-04-10T07:11:31","slug":"233-inimese-antikehad-isoleeritud-b-rakkudest","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/sisu.ut.ee\/antikehad\/233-inimese-antikehad-isoleeritud-b-rakkudest\/","title":{"rendered":"2.3.3. Antikehad isoleeritud B-rakkudest"},"content":{"rendered":"<p>Loomulikult immuniseeritud v\u00f5i vaktsineeritud inimeste B-rakkudest monokloonsete antikehade saamiseks on kasutatud h\u00fcbridoomi meetodit ja B-rakkude transformeerimist Epstein-Barri viirusega. M\u00f5lemad meetodid on siiski v\u00e4heefektiivsed v\u00f5rreldes hiire h\u00fcbridoomi meetodiga ja ei ole leidnud laiemat kasutust terapeutiliste antikehade arendamisel. Siiski, esimene raviotstarbeline inimp\u00e4ritolu monokloonne antikeha (IgM) oli saadud h\u00fcbridoomi meetodil. Euroopa ravimiamet registreeris 1991. aastal Nebacumab (Centoxin) Gram negatiivsetest bakteritest p\u00f5hjustatud sepsise raviks lastel. Ravimi m\u00fc\u00fcgiluba t\u00fchistati aga juba 1993. aastal, kuna t\u00e4iendavad kliinilised uuringud ei n\u00e4idanud ravimi efektiivsust ja ohutust.<\/p>\n<p>Paremaid v\u00f5imalusi inimese antikehade repertuaari iseloomustamiseks ja ka terapeutiliseks kasutamiseks on pakkunud meetodid, mis v\u00f5imaldavad antikeha geenide kloneerimist \u00fcksikutest B-rakkudest (1995). Selleks selekteeritakse immuniseeritud inimese verest\u00a0esmalt antigeenspetsiifilised B-m\u00e4lurakud v\u00f5i antikeha produtseerivad rakud kasutades m\u00e4rgistatud antigeeni ja fluorestsents-aktiveeritud rakusorterit. Seej\u00e4rel paljundatakse \u00fche raku mRNA-st\u00a0 antikeha kodeerivad j\u00e4rjestused ja kloneeritakse sobivasse ekspressioonis\u00fcsteemi. Saadud rekombinantseid antikehi saab iseloomustada j\u00e4rjestuse ja seondumisparameetrite suhtes.<\/p>\n<p>Isoleeritud\u00a0 B-rakkudest antikehade kloneerimist on kasutatud B-rakulise immuunvastuse iseloomustamisel haigustekitajate, vaktsiinide ja autoantigeenide suhtes. Kuigi \u00fche B-raku kloneerimine ei ole veel viinud terapeutiliste antikehadeni, on olulise rakendusv\u00f5imalusega n\u00e4iteks HIV-1 neutraliseerivate antikehade isoleerimine patsientidelt. L\u00e4henemise eeliseks on t\u00e4ielikult inimp\u00e4ritolu antikehade saamine, puuduseks inimdoonorite piiratud v\u00f5imalused erinevate sihtm\u00e4rkide vastaste antikehade leidmiseks.<\/p>\n<div id=\"accordion\">\n<p><\/p><div class=\"accordion mb-3\">\n        <div class=\"accordion-item accordion-item--white\">\n        <h2 class=\"accordion-header\" id=\"accordion-69e1aebe8d0a6-heading\">\n            <button class=\"accordion-button collapsed\" type=\"button\" data-bs-toggle=\"collapse\" data-bs-target=\"#accordion-69e1aebe8d0a6-collapse\" aria-expanded=\"true\" aria-controls=\"accordion-69e1aebe8d0a6-collapse\">Seoses bioterrorismiohuga peale terrorir\u00fcnnakuid 2001. aastal asuti USA riigi osalusel v\u00e4lja t\u00f6\u00f6tama terapeutilist antikeha katkutekitaja (Bacillus anthraxis) toksiini komponendi (PA-protective antigen) vastu. Millise metoodilise l\u00e4henemise valiksid terapeutilise antikeha arendamiseks. Miks?<\/button>\n        <\/h2>\n        <div id=\"accordion-69e1aebe8d0a6-collapse\" class=\"accordion-collapse collapse\" aria-labelledby=\"accordion-69e1aebe8d0a6-heading\">\n            <div class=\"accordion-body\"> Kuna toksiini PA komponent eraldi ei ole toksiline, sobib nii inimese Ig transgeenne hiir kui in vitro antikeha-raamatukogu meetodina terapeutilise antikeha kandidaadi leidmiseks. Selline antikeha Raxibacumab (IgG1, ABthrax) t\u00f6\u00f6tati v\u00e4lja antikeha-raamatukogu faagkuva meetodil ja registreeriti FDA poolt 2012. aasta l\u00f5pul n\u00e4idustatuna inhaleeritava katkutekitaja raviks. See oli esimene antikeha, mille puhul rakendati ravimi registreerimist ilma efektiivsusuuringuta inimestel ning heakskiidu aluseks olid vastavad uuringud k\u00fc\u00fclikutel ja \u0161impansitel. <\/div>\n        <\/div>\n        <\/div>\n    <\/div>\n<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Loomulikult immuniseeritud v\u00f5i vaktsineeritud inimeste B-rakkudest monokloonsete antikehade saamiseks on kasutatud h\u00fcbridoomi meetodit ja B-rakkude transformeerimist Epstein-Barri viirusega. M\u00f5lemad meetodid on siiski v\u00e4heefektiivsed v\u00f5rreldes hiire h\u00fcbridoomi meetodiga ja ei ole leidnud laiemat kasutust terapeutiliste antikehade arendamisel. Siiski, esimene raviotstarbeline inimp\u00e4ritolu &#8230;<\/p>\n","protected":false},"author":280,"featured_media":0,"parent":0,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"_acf_changed":false,"inline_featured_image":false,"footnotes":""},"class_list":["post-12","page","type-page","status-publish","hentry"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/sisu.ut.ee\/antikehad\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/12","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/sisu.ut.ee\/antikehad\/wp-json\/wp\/v2\/pages"}],"about":[{"href":"https:\/\/sisu.ut.ee\/antikehad\/wp-json\/wp\/v2\/types\/page"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/sisu.ut.ee\/antikehad\/wp-json\/wp\/v2\/users\/280"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/sisu.ut.ee\/antikehad\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=12"}],"version-history":[{"count":4,"href":"https:\/\/sisu.ut.ee\/antikehad\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/12\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":106,"href":"https:\/\/sisu.ut.ee\/antikehad\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/12\/revisions\/106"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/sisu.ut.ee\/antikehad\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=12"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}