Et ületada hiire monokloonsete antikehade piiranguid kasutamisel terapeutiliste antikehadena, liideti 1984. aastal insenergeneetiliselt sobiva spetsiifilisusega hiire monokloonse antikeha varieeruvad domeenid inimese antikeha konstantsete domeenidega (vt. joonis - kimäärsed ja humaniseeritud antikehad). Tulemusena saadi rekombinantne kimäärne antikeha, mille antigeeni seondumisspetsiifika säilis, kuid enamus antikeha järjestusest oli inimpäritolu. Kimäärsete antikehade immunogeensus oli oluliselt madalam kui hiire antikehadel ning võimaldas edasiminekut terapeutiliste antikehade ravimiarenduses. Veel samm edasi oli humaniseeritud antikehade loomine (1986), kus inimese antikeha kodeerivas järjestuses asendati CDR-regioonid soovitud spetsiifilisusega hiire antikeha CDR-regioonidega, vähendades hiirelt pärinevate järjestuste osakaalu veelgi.
Esimene kimäärne antikeha registreeriti ravimina FDA poolt 1994. aastal (Abciximab, Fab fragment, trombotsüütide GPIIb/IIIa vastu) ja esimene humaniseeritud antikeha 1997. aastal (Daclizumab, IgG1, T-rakkude CD25 vastu). Siiani on kimäärsed/humaniseeritud monokloonsed antikehad jäänud kõige levinumaks terapeutiliste antikehade vormiks, moodustades 03/2012 seisuga vastavalt 21% ja 36% FDA poolt registreeritud terapeutilistest antikehadest.
|
Levinumad terapeutiliste antikehade vastase immuunvastusega seotud kõrvaltoimed on:
- infusioonireaktsioonid – kergest temperatuuri tõusust kuni raske anafülaktilise reaktsioonini;
- allergilised reaktsioonid;
Peamised terapeutiliste antikehade kõrvaltoimed on farmakoloogilised st. on seotud nende toimemehhanismiga. Näiteks surudes alla põletikutsütokiini funktsiooni või teatud lümfotsüütide populatsioone, võib suureneda vastuvõtlikkus nakkushaigustele.
-mab - monokloonne antikeha |
Joonis: Kimäärsed ja humaniseeritud antikehad